达格列净欧盟获批心衰治疗

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达格列净欧盟获批心衰治疗

达格列净是欧盟批准的首个心衰领域SGLT2抑制剂

用于伴或不伴2型糖尿病成人患者射血分数降低型心衰治疗

阿斯利康的达格列净已获欧盟批准，用于治疗射血分数降低的症状性慢性心力衰竭（HFrEF）成人患者，无论其是否伴有2型糖尿病（T2D）。

心力衰竭（HF）是一种危及生命的慢性疾病，可导致心室泵血功能或充盈功能低下，影响着欧盟国家近1500万人，其中至少有一半的患者是射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）^[1-3]，通常表现为左心室心肌无法充分收缩进而使得循环及外周组织的血液供应减少^[4-6]。

此次达格列净在欧盟获批是基于在《新英格兰医学杂志》上发表的具有里程碑意义的DAPA-HF III期临床试验的积极结果7，该建议遵循了欧洲药品管理局人用医药产品委员会的批准推荐。

格拉斯哥大学心血管与医学科学研究所心血管研究中心医学博士John McMurray表示：“这次获批为医生们提供了一种全新的射血分数降低型心衰的治疗方式，在心衰危及生命时能够提高生存率，改善症状并减少住院次数。”

达格列净是首个可显著降低心血管死亡或心衰事件加重包括心衰住院（hHF）风险的钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。DAPA-HF III期临床试验表明，在标准治疗基础上加用达格列净，与安慰剂相比，可将复合结局的风险降低26％，并且主要复合治疗终点的两种成分均对总体疗效有所帮助。DAPA-HF III期临床试验的安全性与该药物已知安全性一致。在试验期间，每21名接受治疗的患者可避免1次心血管死亡或心衰住院或1次与心衰相关的紧急就诊。

达格列净已在美国获批用于治疗射血分数降低的心力衰竭患者，目前在日本和世界其他几个国家及地区都在接受审评。

科学研究的不断进展发现心脏，肾脏和胰腺之间存在密切联系，达格列净也正在推进心肾事件的预防。DAPA-HF是DapaCare研究计划的一部分，DapaCare是一项完备的临床试验计划，旨在评估达格列净在心血管和肾脏获益方面的潜力。该计划还在开创性的DAPA-CKD III期试验中探索了慢性肾脏病（CKD）患者的治疗方法。此外，在DELIVER III期临床试验中，达格列净目前正在射血分数保留（HFpEF）的心衰患者中进行试验，预计数据将于2021年下半年公布。

关于心力衰竭

心力衰竭（HF）影响全球约6400万人（其中至少有一半为射血分数下降型心衰），其中包括欧盟的1500万人和美国的600万人^[2-3][8]。心衰是一种慢性疾病，过半的患者会在诊断后的五年内死亡^[9]。根据射血分数（EF：即每搏输出量占心室舒张末期容积量的百分比）的数值将心衰分为两大类：射血分数降低型心衰（HFrEF）和射血分数保留型心衰（HFpEF）^[7]。射血分数降低型心衰表现为左心室心肌未能充分收缩进而使得循环及外周组织的血液供应减少^[5,6]。心衰与男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中某些最常见的癌症一样致命^[10]，也是65岁以上患者住院的主要原因，为医生带来巨大的临床负担，为患者带来巨大的经济负担^[11]。

 关于DAPA-HF研究

DAPA-HF（达格列净预防心力衰竭的不良结果）是一项国际性，多中心，平行分组，随机，双盲的III期临床试验，用于4,744例心力衰竭且射血分数降低（LVEF≤40％）的患者，不论伴或不伴2型糖尿病。该试验旨在评估在标准治疗基础上加用达格列净 10mg每日一次与安慰剂相比的疗效。主要复合终点是首次出现心衰恶化事件（住院或同等事件，如心衰紧急就诊）或心血管死亡。中位随访时间为18.2个月。

关于达格列净

达格列净是同类首个钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂，用于治疗成人2型糖尿病患者，每日口服一次，可单药治疗，也可在饮食和运动基础上治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者，还有减重和降压的额外获益。

2020年8月DAPA-CKD III期临床试验公布完整结果，研究显示达格列净达到所有主要与次要终点。目前，正在进行两项评估达格列净对心衰患者疗效的研究，DELIVER（射血分数保留的心衰，HFpEF）和DETERMINE (HFrEF 和 HFpEF)。此外，正在进行的另一项研究DAPA-MI是针对不合并2型糖尿病的急性心梗（MI）或心脏病发作的患者，该研究首次尝试基于随机对照登记研究来申请新适应症。达格列净有完备的临床研究计划，其中包括35项已完成和正在进行的IIb / III期试验，纳入35,000多例患者，积累了超过250万患者年的使用经验。

References

1. Mayo Clinic. Heart failure; 29 May 2020 [cited 21 October 2020]. Available from: URL: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-failure/symptoms-causes/syc-20373142.

2. Dickstein K, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Eur Heart J 2008; 29:2388-2442.

3. Travessa AMR, Menezes Falcão LF de. Treatment of Heart Failure With Reduced Ejection Fraction-Recent Developments. Am J Ther 2016; 23(2):e531-49.

4. American Heart Association. Ejection Fraction Heart Failure Measurement; 2017 [cited 2 Nov 2020]. Available from: URL: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/diagnosing-heart-failure/ejection-fraction-heart-failure-measurement.

5. Ponikowski P et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J 2016; 37(27):2129–200.).

6. National Guideline Centre (UK). Chronic Heart Failure in Adults: Diagnosis and Management. London: National Institute for Health and Care Excellence (UK); 2018 Sep. (NICE Guideline, No. 106.) 13, Glossary.

7. McMurray JJV et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med 2019.

8. Vos T et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet 2017; 390(10100):1211–59.

9. Mozaffarian D et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation 2016; 133(4):e38-360.

10. Mamas MA et al. Do patients have worse outcomes in heart failure than in cancer? A primary care-based cohort study with 10-year follow-up in Scotland. Eur J Heart Fail 2017; 19(9):1095–104.

11. Azad N, Lemay G. Management of chronic heart failure in the older population. J Geriatr Cardiol 2014; 11(4):329–37.

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